Краткое описание
Tipanat (Типанат) — это комбинированный противоопухолевый препарат, содержащий активные компоненты Trifluridine (Трифлуридин) (20 мг) и Tipiracil (Типирацил) (8,19 мг). Tipana представляет собой таблетированную форму лекарственного средства, предназначенную для перорального применения.
При каких болезнях применяют
Tipanat применяется для лечения метастатического колоректального рака (рака толстой и прямой кишки) у взрослых пациентов, которые ранее получали или не подходят для стандартных методов лечения, включая химиотерапию на основе фторпиримидинов, оксалиплатина и иринотекана, а также таргетную терапию анти-VEGF и анти-EGFR. Также препарат используется при метастатическом раке желудка и пищевода после предыдущих линий терапии.
Как действует препарат
Механизм действия Tipanat-20 основан на комбинированном эффекте двух компонентов. Трифлуридин после метаболической активации встраивается в ДНК раковых клеток, нарушая их деление и провоцируя гибель. Типирацил ингибирует фермент тимидинфосфорилазу, который разрушает трифлуридин, что позволяет поддерживать эффективную концентрацию активного вещества в организме и усиливает противоопухолевый эффект.
Как принимать
Препарат Типанат принимают перорально, запивая водой, в течение 1 часа после утреннего и вечернего приема пищи. Стандартная доза рассчитывается врачом индивидуально на основе площади поверхности тела пациента. Обычно лечение проводится циклами: 10 дней приема препарата, затем 14 дней перерыва. Продолжительность терапии определяется лечащим врачом-онкологом в зависимости от эффективности лечения и переносимости.
Преимущества препарата
Tipanat обладает рядом преимуществ, включая удобную пероральную форму применения, что позволяет проводить лечение амбулаторно. Препарат эффективен у пациентов с химиорезистентными формами опухолей, показывает активность при прогрессировании заболевания после стандартных схем лечения. Уникальный механизм действия позволяет преодолевать резистентность к другим противоопухолевым препаратам. Кроме того, Tipanat имеет предсказуемый профиль токсичности, что облегчает контроль побочных эффектов.
Безопасность применения
При применении препарата могут возникать побочные эффекты, среди которых наиболее частыми являются: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, тошнота, рвота, утомляемость, диарея. В большинстве случаев эти реакции поддаются коррекции путем временного прекращения приема препарата или снижения дозы. Во время лечения требуется регулярный контроль показателей крови и общего состояния пациента. При своевременном выявлении побочных эффектов и соответствующей коррекции лечения большинство пациентов удовлетворительно переносят терапию.
Ограничения к применению
Типанат не следует применять при гиперчувствительности к компонентам препарата, тяжелой печеночной и почечной недостаточности, беременности и в период грудного вскармливания. С осторожностью назначают пациентам с исходно сниженными показателями кроветворения, инфекционными заболеваниями, а также лицам старше 75 лет. Препарат не рекомендуется применять у детей и подростков в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности в этих возрастных группах. Перед началом лечения необходима консультация онколога для оценки общего состояния пациента и определения целесообразности терапии.
Подробная информация о препарате
Состав
Препарат Tipanat содержит комбинацию двух активных компонентов: Трифлуридин (Trifluridine) в дозировке 20 мг и Типирацил (Tipiracil) в дозировке 8,19 мг в форме гидрохлорида. Вспомогательные вещества включают лактозу моногидрат, кукурузный крахмал, стеарат магния, гипромеллозу, полиэтиленгликоль, диоксид титана, а также красители для придания таблеткам характерного внешнего вида. Соотношение активных компонентов (20 мг/8,19 мг) было определено в результате клинических исследований как оптимальное для достижения терапевтического эффекта при минимизации токсического воздействия.
Форма выпуска
• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, белого или слегка бежевого цвета
• Банка по 20 таблеток
• На каждой таблетке имеется гравировка «T20» с одной стороны
• Доступны также дозировки 15 мг/6,14 мг (Tipanat-15) для коррекции дозы при необходимости
Фармакологическое действие
Tipanat относится к группе антиметаболитов с комбинированным механизмом действия. Трифлуридин представляет собой аналог тимидина, который после трехступенчатого фосфорилирования внутриклеточными ферментами превращается в активный метаболит. Этот метаболит встраивается в ДНК опухолевых клеток, нарушая их структуру и функцию, что приводит к ингибированию клеточной пролиферации и индукции апоптоза (запрограммированной клеточной гибели). Типирацил выполняет вспомогательную, но критически важную роль, ингибируя фермент тимидинфосфорилазу, который в обычных условиях быстро метаболизирует трифлуридин. Это позволяет увеличить период полувыведения трифлуридина, повысить его биодоступность и, соответственно, терапевтическую эффективность. Такой двойной механизм действия обеспечивает эффективность препарата даже в случаях резистентности опухоли к стандартным фторпиримидиновым препаратам, таким как 5-фторурацил.
Показания к применению
• Метастатический колоректальный рак у взрослых пациентов, ранее получавших химиотерапию фторпиримидинами, оксалиплатином и иринотеканом
• Метастатический рак желудка, включая аденокарциному гастроэзофагеального перехода, после как минимум двух линий системной терапии
• Рецидивирующий метастатический колоректальный рак после терапии таргетными препаратами (анти-VEGF и анти-EGFR)
• Как терапия третьей и последующих линий при прогрессировании опухолей желудочно-кишечного тракта
• Паллиативное лечение с целью стабилизации заболевания и улучшения качества жизни при химиорезистентных формах рака
Противопоказания
• Повышенная чувствительность к трифлуридину, типирацилу или любому вспомогательному компоненту препарата
• Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью)
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
• Угнетение костномозгового кроветворения тяжелой степени
• Беременность и период грудного вскармливания
• Детский и подростковый возраст до 18 лет
• Лактазная недостаточность, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция
• Активные тяжелые инфекционные заболевания
Побочные эффекты
• Гематологические: нейтропения (до 67% пациентов), анемия (до 77%), тромбоцитопения (до 42%), лейкопения
• Желудочно-кишечные: тошнота (до 48%), рвота (до 28%), диарея (до 32%), стоматит, снижение аппетита
• Общие расстройства: повышенная утомляемость (до 52%), астения, лихорадка
• Метаболические: гипоальбуминемия, повышение уровня билирубина, трансаминаз
• Кожные: ладонно-подошвенный синдром, сыпь, зуд, алопеция
• Неврологические: головная боль, головокружение, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений)
• Инфекционные осложнения на фоне нейтропении
• Редко: интерстициальное заболевание легких, тромбоэмболические осложнения
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Типаната с ингибиторами или индукторами нуклеозидных транспортеров hENT1, hCNT1 и hCNT2 требуется осторожность, поскольку они могут влиять на абсорбцию трифлуридина. Препараты, ингибирующие тимидинкиназу, могут снижать эффективность трифлуридина, так как он нуждается в активации этим ферментом. Миелосупрессивные препараты (цитостатики, иммунодепрессанты) могут усиливать гематологическую токсичность Tipanat-20, поэтому их одновременное применение требует особого мониторинга и, возможно, коррекции дозировки. Нет данных о значимых взаимодействиях с препаратами, метаболизирующимися через систему цитохромов P450, что является преимуществом по сравнению с некоторыми другими противоопухолевыми препаратами.
Применение препарата
• Рекомендуемая начальная доза для взрослых: 35 мг/м² (в пересчете на трифлуридин) перорально два раза в день
• Режим приема: в течение 1 часа после утреннего и вечернего приема пищи, запивая водой
• Схема лечения: прием в 1-5 дни и 8-12 дни 28-дневного цикла
• Продолжительность цикла: 28 дней (14 дней приема и 14 дней перерыва)
• Доза рассчитывается индивидуально в зависимости от площади поверхности тела пациента
• При развитии токсичности возможно временное прекращение приема, снижение дозы или отмена препарата
• Модификация дозы при гематологической токсичности:
— Абсолютное число нейтрофилов <0,5×10⁹/л: приостановить прием до ≥1,5×10⁹/л
— Тромбоциты <50×10⁹/л: приостановить прием до ≥75×10⁹/л
• После возобновления лечения доза может быть снижена на 5 мг/м² от исходной
Особые указания
Перед началом терапии необходимо провести полное клиническое обследование пациента, включая общий и биохимический анализ крови, оценку функции печени и почек. В процессе лечения требуется регулярный мониторинг показателей крови перед началом каждого цикла и при необходимости в течение цикла. При развитии гематологической токсичности Grade 3 или 4 по критериям CTCAE рекомендуется временная отмена препарата до восстановления показателей. Пациентам следует избегать контактов с лицами, страдающими инфекционными заболеваниями, особенно в периоды предполагаемого снижения лейкоцитов. При возникновении диареи необходимо адекватное восполнение потери жидкости и электролитов. Особую осторожность следует соблюдать у пожилых пациентов (старше 75 лет) в связи с повышенным риском развития побочных эффектов. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по Чайлд-Пью) или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-59 мл/мин) рекомендуется более частый мониторинг токсичности.
Хранение и отпуск
• Хранить при температуре не выше 25°C в защищенном от света и влаги месте
• Срок годности: 2 года от даты производства, указанной на упаковке
• Не использовать препарат после истечения срока годности
• Хранить в недоступном для детей месте
• Отпускается по рецепту врача-онколога
• Категория отпуска: ОНЛС (обеспечение необходимыми лекарственными средствами)
• Включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП)
• Требуется специальный учет в медицинских учреждениях
Отзывы
Отзывов пока нет.